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“四问”宫颈癌疫苗
作者:烟台百信妇科医院


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问题一

HPV疫苗适宜哪些人群?

HPV疫苗主要适用于尚未开始性生活的青少年女性。但目前认为即使有性生活,仍可以接种疫苗。接种HPV疫苗适宜年龄根据疫苗获批的适宜年龄而异,以美国FDA为例,二价疫苗适宜年龄为9~25岁,四价和九价疫苗适宜于9~45岁。

已经上市的HPV疫苗包括三种:二价疫苗覆盖16和18型;四价疫苗覆盖16、18、6和11型;九价疫苗覆盖16、18、31、33、45、52、58、6和11型。我国获批上市的疫苗为二价疫苗和四价疫苗。接种HPV疫苗是预防HPV感染,减少HPV感染概率,是宫颈癌的一级预防,但不代表完全防止宫颈癌发生。

HPV是一种嗜上皮性DNA病毒,与人类疾病相关的有200余种,HPV可分为高危型和低危型。已知高危型HPV(如16、18、58、52、33等14甚至更多种)感染可引起宫颈病变或宫颈癌。低危型HPV(如6、11型等)感染常引起皮肤或黏尖锐湿疣。目前除重视高危型HPV感染除引起宫颈病变外,高危型HPV感染还可以引起的包括阴道、外阴的病变,口腔癌、咽喉甚至食管均可能因为感染高危型HPV所致,因此,预防HPV感染十分重要。

全世界超过80%的女性在其一生中可能有生殖道HPV感染,但多数是一过性感染,只有持续的高危型HPV感染才会导致宫颈病变或宫颈癌的发生。研究显示,99%的宫颈癌是由HPV病毒引起,其中70%与HPV的16、18型相关。

问题二

HPV疫苗如何接种?

根据WHO立场文件,二价、四价和九价疫苗应接种2针还是3针根据接种对象的年龄而定。对于9~14岁的低年龄人群而言,可采用2剂(0、6个月)的免疫程序,在这个年龄段女性,无论二价疫苗还是四价疫苗,免疫原性随机对照试验显示,两剂的免疫应答与三剂免疫同效。而超过该年龄段的接种对象,应实施3剂的免疫程序(0、1~2、6个月)。另外,若第2剂接种时间距第1剂少于5个月,应于接种第1剂6个月后接种第3剂。而目前在我国大陆的上市说明书中都推荐3针的免疫程序。

关于HPV感染交叉保护问题,WHO立场文件指出,根据临床试验和上市后资料分析,二价和四价疫苗对16、18型以外的高危型具有一定程度的交叉保护作用,尤其是对31、33和45型,但在交叉保护效果的Meta分析中也发现,二价和四价苗仅证实了31型的交叉保护效果,而未发现对33和45型具有交叉保护效果的证据。文献也报道,对二价HPV疫苗保护效果长期的随访发现,针对持续性HPV感染,特别是在第7~9年时对所有疫苗外价型均无有效的交叉保护效果。

问题三

有HPV病毒感染就是患宫颈癌?

通常说,99%的宫颈癌是由HPV病毒引发,但并不等于感染HPV的人99%得宫颈癌,这是两个完全不同的概念,单纯HPV感染无需治疗。事实上,HPV感染是一种极为常见的病毒感染,凡是有性生活的女性,都有可能通过性接触将HPV病毒带到女性生殖道内。正常情况下,感染HPV后,人的免疫系统会清除病毒,所以感染是短暂的(一过性)。感染HPV往往没有症状,只能通过实验室检测才知道宫颈或生殖道部位的感染。病毒从体内被清除,并不会发展为癌前病变或癌。只有未被免疫系统清除,或免疫缺陷无法清除体内的HPV持续性感染女性,才有可能导致宫颈癌前病变或宫颈癌,或者其他部位的病变发生。

HPV致癌需要病毒需整合到宿主上皮细胞DNA,要经过HPV感染-持续感染-癌前病变-癌症几个阶段,通常需要5~10年,这个过程也是宿主抵抗病毒和逆转癌前病变的过程。部分宫颈癌前病变可自行好转,癌前病变可通过筛查体检发现癌前病变,治疗高度癌前病变可阻断癌症发生。

HPV感染是宫颈癌的早期事件,检测宫颈是否感染HPV是希望发现宫颈早期病变,而非治疗HPV感染。目前,还没有治疗和清除HPV感染的特效方法。临床上,对HPV感染的过度治疗很严重,还导致公众对HPV感染的恐惧。不能认为有HPV感染是性行为不端。但应肯定的是女性应定期做HPV病毒检测或细胞学检查,是有效的宫颈癌二级预防。

按国际惯例,21岁以上或有性生活3年以上的女性,至少每2年做1次宫颈液基细胞学检查(TCT),35~65岁接受宫颈细胞学和HPV病毒联合筛查。如果检查发现高危型HPV阳性或细胞学异常,可以遵医嘱做阴道镜检查,必要时取宫颈组织,做病理组织学诊断,以判断是否发生癌前病变。

问题四

我国宫颈癌防治应走什么路径?

根据我国国情,建议35周岁以后开始做宫颈癌筛查,我国城市已经把HPV检测作为宫颈癌筛查的初筛,农村也有试点。HPV检测必须要有质量保障,主要是取材、检测方法和实验室诊断能力。目前为方便没有HPV检测条件的地区能够获得有效HPV检测,已经开始采用“自取样”,将样本送往有条件的单位检测,其产品已在我国获批上市。而且“自取样HPV检测模式”也是我国可以推广的一种模式。

因此,加强宫颈癌二级预防,利用现有条件和设施,是目前有效防治宫颈癌的更加重要措施。从我们多年宫颈癌诊治中发现还有约3%宫颈癌非HPV感染所致,癌症的发生发展是复杂的,攻克癌症非仅靠疫苗接种预防感染,但可以说,预防引起癌症的感染可有效预防感染导致的癌症发生,为癌症防控起到重要作用。

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